Найти
Даклавизар в Санкт-Петербурге
Даклавизар таблетки 60 мг 28 штук (покрытые оболочкой)
Фармстандарт-Лексредства (Россия)
по рецепту!
Даклавизар таблетки 30 мг 28 штук (покрытые оболочкой)
Фармстандарт-Лексредства (Россия)
по рецепту!
Даклавизар таблетки 60 мг 14 штук (покрытые оболочкой)
Фармстандарт-Лексредства (Россия)
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
Даклавизар таблетки 60 мг 20 штук (покрытые оболочкой)
Фармстандарт-Лексредства (Россия)
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Даклавизар (Даклатасвир)
-
Общие сведения
Торговое название:Даклавизар
Международное название:Даклатасвир (Daclatasvirum)
Фармакологическая группа:противовирусное средство
Описание:Таблетки 30 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойзеленого цвета.
Таблетки 60 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета.
Код АТХ:J05AX14. Даклатасвир
-
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: даклатасвира дигидрохлорид 33,00 мг или 66,00 мг соответственно (в пересчете на даклатасвир 30,00 мг и 60,00 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза 57,75/115,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 47,85/95,70 мг, кроскармеллоза натрия 7,50/15,00 мг, кремния диоксид 1,50/3,00, магния стеарат 2,40/4,80 мг, оболочка Опадрай зеленый (гипромеллоза 3,6/8,9625 мг, титана диоксид 1,698/4,2825 мг, макрогол-400 0,48/1,35 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (FD&C Blue#2) 0,12/0,255 мг, оксид железа жёлтый 0,102/0,150 мг) 6,00/15,00 мг.
- Показания к применению
-
Противопоказания
Препарат не должен применяться в виде монотерапии;
Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами):
- противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);
- антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);
- системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
- растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum))
При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир) - см. инструкции по применению соответствующих препаратов;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
-
С осторожностью
Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Совместное применение препарата Даклавизар с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Исследования на животных при применении даклатасвира показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Даклавизар противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклавизар и в течение 5 недель после его завершения.
Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано. Для подробных рекомендаций, касающихся беременности и контрацепции для комбинированных схем терапии - см. инструкции по применению соответствующих препаратов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклавизар кормление грудью следует прекратить.
-
Способ применения и дозы
Рекомендуемый резким дозирования
Рекомендованная доза препарата Даклавизар составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком. Таблетки не следует жевать или измельчать. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. таблицу ниже). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.
Таблица. Рекомендуемые схемы терапии препаратом Даклавизар при использовании в дозе 60 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии для пациентов, инфицированных ВГС или с сочетанной инфекцией ВГСи ВИЧ1
--------------------------------------------T-----------------------¬
¦ Режим/ Генотип ВГС/ Популяция пациентов ¦ Продолжительность ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Даклатасвир + софосбувир ¦
+-------------------------------------------T-----------------------+
¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦
¦пациенты без цирроза печени, как ранее не¦ ¦
¦получавшие лечение хронического гепатита С,¦ ¦
¦так и с предшествующей неэффективностью¦ ¦
¦терапии2 ¦ ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Даклатасвир + софосбувир + рибавирин ¦
+-------------------------------------------T-----------------------+
¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦
¦пациенты с циррозом печени (классы А или В¦Терапия даклатасвиром и¦
¦по Чайлд-Пью), как ранее не получавшие¦софосбувиром без¦
¦лечение хронического гепатита С, так и с¦рибавирина может¦
¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦рассматриваться для¦
¦ ¦пациентов с циррозом¦
¦ ¦печени класса А по¦
¦ ¦Чайлд-Пью. ¦
¦ ¦Для генотипа 3 возможно¦
¦ ¦продление терапии до 24¦
¦ ¦недель, с применением¦
¦ ¦рибавирина или без. ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦24 недели ¦
¦пациенты с циррозом печени класса С по¦Для пациентов с¦
¦Чайлд-Пью, как ранее не получавшие лечение¦непереносимостью ¦
¦хронического гепатита С, так и с¦рибавирина может¦
¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦рассматриваться терапия¦
¦ ¦даклатасвиром и¦
¦ ¦софосбувиром без¦
¦ ¦рибавирина в течение 24¦
¦ ¦недель. ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦
¦пациенты после трансплантации печени с¦ ¦
¦рецидивом инфекции ВГС ¦ ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Даклатасвир + асунапревир ¦
+-------------------------------------------T-----------------------+
¦Генотип lb; ¦24 недели ¦
¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦ ¦
¦циррозом, как ранее не получавшие лечение¦ ¦
¦хронического гепатита С, так и с¦ ¦
¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦ ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин ¦
+-------------------------------------------T-----------------------+
¦Генотип 1; ¦24 недели ¦
¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦ ¦
¦циррозом, как ранее не получавшие лечение¦ ¦
¦хронического гепатита С, так и с¦ ¦
¦предшествующей неэффективностью терапии ¦ ¦
+-------------------------------------------+-----------------------+
¦Даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин ¦
+-------------------------------------------T-----------------------+
¦Генотип 1; ¦24 недели применения¦
¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦даклатасвира в¦
¦циррозом, ранее не получавшие терапию ¦комбинации с¦
¦ ¦24-48-недельным ¦
¦ ¦применением ¦
¦ ¦пэгинтерферона альфа и¦
¦ ¦рибавирина.3 ¦
L-------------------------------------------+------------------------
1 - Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применяемой антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
2 - Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа. Режим даклатасвир/софосубвир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неудачей режима, содержащего ингибитор протеазы (МП).
3 - Если как на 4-й, так и на 12-й неделе лечения у пациента не обнаруэ/сивается РНК ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. В случае если пациент достигает состояния, когда наблюдается отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанной недель (4 или 12), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели), необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином до 48 недель.
Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела > 75 кг (см. инструкцию на рибавирин).
Для пациентов с циррозом печени классов А, В или С по Чайлд-Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса - более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. таблицу ниже).
Таблица. Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом Даклавизар для пациентов с циррозом или после трансплантации печени.
----------------------------------T---------------------------------¬
¦ Данные лабораторных ¦ Рекомендуемая доза рибавирина ¦
¦показателей/Клинические критерии ¦ ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦Гемоглобин ¦
+---------------------------------T---------------------------------+
¦>12г/дл ¦600 мг/сутки ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦>10до<12г/дл ¦400 мг/сутки ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦>8,5до<10г/дл ¦200 мг/сутки ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦<8,5 г/дл ¦Приостановка терапии рибавирином ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦Клиренс креатинина ¦
+---------------------------------T---------------------------------+
¦>50 мл/мин ¦Следуйте рекомендациям выше для¦
¦ ¦гемоглобина ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦>30 до <50 мл/мин ¦200 мг через день ¦
+---------------------------------+---------------------------------+
¦<30 мл/мин или гемодиализ ¦Приостановка терапии рибавирином ¦
L---------------------------------+----------------------------------
Изменение дозы и приостановка терапии
После начала терапии изменение дозы препарата Даклавизар не рекомендовано. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклавизар в виде монотерапии или только с рибавирином не следует. Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют. Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в таблице ниже.
Таблица. Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин с неадекватным вирусологическим ответом.
------------------------------T-------------------------------------¬
¦ РНК ВГС ¦ Действие ¦
+-----------------------------+-------------------------------------+
¦ 4 неделя лечения: > 1000 ¦Приостановить прием даклатасвира,¦
¦ МЕ/мл ¦пэгинтерферона альфа и рибавирина ¦
+-----------------------------+-------------------------------------+
¦12 неделя лечения: > 25 МЕ/мл¦Приостановить прием даклатасвира,¦
¦ ¦пэгинтерферона альфа и рибавирина ¦
+-----------------------------+-------------------------------------+
¦24 неделя лечения: > 25 МЕ/мл¦Приостановить прием пэгинтерферона¦
¦ ¦альфа и рибавирина (терапию¦
¦ ¦даклатасвиром завершают на 24 неделе)¦
L-----------------------------+--------------------------------------
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклавизар на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата.
Сопутствующая терапия
Сильные ингибиторы изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)
Дозу препарата Даклавизар следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Умеренные индукторы изофермента CYP3A4
Дозу препарата Даклавизар следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
-
Побочные действия
Препарат Даклавизар применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов.
Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с софосбувиром; асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.
Даклатасвир + асунапревир
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир+асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.
НЛР, возникавшие у >5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10).
-----------------------T--------------------------------------------¬
¦ ¦ Побочные реакции-а ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны нервной системы ¦
+----------------------T--------------------------------------------+
¦Очень часто ¦Головная боль (15%) ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦
+----------------------T--------------------------------------------+
¦Часто ¦Диарея (9%), тошнота (8%) ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Общие расстройства ¦
+----------------------T--------------------------------------------+
¦Очень часто ¦Утомляемость (12%) ¦
+----------------------+--------------------------------------------+
¦Лабораторные и инструментальные данные ¦
+----------------------T--------------------------------------------+
¦Часто ¦Повышение активности АЛТ (7%), повышение¦
¦ ¦активности ACT (5%) ¦
L----------------------+---------------------------------------------
а - побочные реакции, сеть которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.
Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.
Даклатасвир+софосбувир
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентом с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10% и выше) были повышенная утомляемость (19%), головная боль (15%) и тошнота (11%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5% пациентов были зарегистрированы СНЯ. Четыре процента пациентов прекратили лечение по причине НЯ, только у одного из которых это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии.
НЛР, возникавшие у >5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10).
--------------------T-----------------------------------------------¬
¦ Системы ¦ Побочные реакции - а ¦
¦ органов/частота +----------------------T------------------------+
¦ возникновения НЛР ¦ даклатасвир+ ¦даклатасвир + софосбувир¦
¦ ¦софосбувир + рибавирин¦ - б ¦
¦ ¦ - б ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Очень часто ¦Анемия ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦Снижение аппетита ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения психики ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦Бессонница, ¦Бессонница ¦
¦ ¦раздражительность ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны нервной системы ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Очень часто ¦Головная боль ¦Головная боль ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Часто ¦Головокружение, ¦Головокружение, мигрень ¦
¦ ¦мигрень ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны сосудов ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦"Приливы" ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и¦
¦средостения ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦Одышка, одышка при¦ ¦
¦ ¦физической нагрузке,¦ ¦
¦ ¦кашель, заложенность¦ ¦
¦ ¦носа ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Очень часто ¦Тошнота ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Часто ¦Диарея, рвота, боль в¦Тошнота, диарея, боль в¦
¦ ¦животе, ¦животе ¦
¦ ¦гастроэзофагеальная ¦ ¦
¦ ¦рефлюксная болезнь,¦ ¦
¦ ¦запор, сухость во рту,¦ ¦
¦ ¦метеоризм ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦Сыпь, алопеция, зуд,¦ ¦
¦ ¦сухость кожи ¦ ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Часто ¦Боль в суставах, боль¦Боль в суставах, боль в¦
¦ ¦в мышцах ¦мышцах ¦
+-------------------+----------------------+------------------------+
¦Общие расстройства ¦
+-------------------T----------------------T------------------------+
¦Очень часто ¦Утомляемость ¦Утомляемость ¦
L-------------------+----------------------+-------------------------
а - побочные реакции, связь которых с применением препарата, по крайней мере, возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.
б - 43% пациентов в рамках клинических исследований принимали рибавирин в дополнение к комбинации даклатасвир + софосбувир: случаев анемии зафиксировано не было.
Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфвроном альфа и рибавирином Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР {частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%>), раздражительность (16%), тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были: сухость кожи (15%>), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%>), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%>). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У шести процентов пациентов были зарегистрированы СНЯ. Пять процентов пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.
В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа+рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.
Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином
Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 10-ти клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше) были повышенная утомляемость (37%), головная боль (28%>), зуд (23%), анемия (22%), гриппоподобное состояние (22%>), тошнота (20%), бессонница (20%), нейтропения (20%), астения (20%), сыпь (19%), снижение аппетита (18%), сухость кожи (18%), алопеция (17%) и лихорадка (15%). В клинических исследованиях не было выявлено НЛР с частотой минимум на 5%> выше у пациентов, получавших терапию, включающую даклатасвир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. У пациентов, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, НЛР 3-4 степени возникали чаще (24%), чем у пациентов, находившихся на лечении комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (20%).
Частота зафиксированных СНЯ, связанных с получаемой терапией, так же, как и приостановка терапии в связи с НЯ были сходными в обеих указанных выше группах пациентов.
Уровень НЯ в подгруппах пациентов с циррозом печени, получавших терапию комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, был схож с таковым у пациентов, получавших плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (92 % против 96 % соответственно).
Результаты лабораторных исследований
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение препаратом Даклавизар, представлены ниже.
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклавизар в комбинированной терапии
-----------------------T----------------------T---------------------¬
¦ Параметр - а ¦ Даклатасвир в ¦ Даклатасвир в ¦
¦ ¦ комбинации с ¦ комбинации с ¦
¦ ¦ асунапревиром ¦софосбувиром+/-риба- ¦
¦ ¦ ¦ вирин ¦
+----------------------+----------------------+---------------------+
¦Гемоглобин ¦ <1% ¦ 1% ¦
+----------------------+----------------------+---------------------+
¦Повышение активности¦ 4% ¦ <1% ¦
¦АЛТ (>5,1 хВГН - б) ¦ ¦ ¦
+----------------------+----------------------+---------------------+
¦Повышение активности¦ 3% ¦ <1% ¦
¦ACT (>5,1 хВГН) ¦ ¦ ¦
+----------------------+----------------------+---------------------+
¦Повышение уровня¦ <1% ¦ 3%* ¦
¦общего билирубина¦ ¦ ¦
¦(>2,6 ВГН) ¦ ¦ ¦
L----------------------+----------------------+----------------------
* - повышение уровня общего билирубина 3-4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир или у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин.
-----------------------T---------------------T----------------------¬
¦ Параметр - а ¦ Даклатасвир в ¦ Даклатасвир в ¦
¦ ¦ комбинации с ¦ комбинации с ¦
¦ ¦ асунапревиром, ¦пэгинтерфероном альфа,¦
¦ ¦ пэгинтерфероном ¦ рибавирином ¦
¦ ¦ альфа, рибавирином ¦ ¦
+----------------------+---------------------+----------------------+
¦Повышение активности¦ 3% ¦ 2% ¦
¦АЛТ (>5,1 хВГН - б) ¦ ¦ ¦
+----------------------+---------------------+----------------------+
¦Повышение активности¦ 3% ¦ 2% ¦
¦ACT (>5,1 хВГН) ¦ ¦ ¦
+----------------------+---------------------+----------------------+
¦Повышение уровня¦ 1 % ¦ 6%* ¦
¦общего билирубина¦ ¦ ¦
¦(>2,6 ВГН) ¦ ¦ ¦
L----------------------+---------------------+-----------------------
а - Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлении у взрослых и детей, версии 1.0.
б - верхняя граница нормы
* - повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир.
Данные постмаркетинговых исследований
В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой.
Даклатасвир+асунапревир
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Даклатасвир софосбувир при совместном применении с амиодароном
Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца. (См. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", а также инструкции по применению препаратов амиодарон и софосбувир).
Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
-
Особые указания
Препарат Даклавизар не должен использоваться в виде монотерапии. В целом в клинических исследованиях значительных различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. В исследовании с использованием режима терапии даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель у пациентов с генотипом 3 и циррозом наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов без цирроза. Также в исследовании с применением режима даклатасвир+софосбувир+рибавирин в течение 12 недель у пациентов с циррозом (А, В, С по Чайлд-Пью), у пациентов с декомпенсированным циррозом класса С по Чайлд-Пью наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов с циррозом печени класса А и В по Чайлд-Пью. Не требуется изменения дозы препарата Даклавизар у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
В ходе клинического исследования установлена безопасность и эффективность терапии препаратом Даклавизар в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлена.
Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.
Препарат Даклавизар содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.
Необходимо использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 5 недель после завершения терапии препаратом Даклавизар.
Терапия комбинацией препаратов, содержащей рибавирин
Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).
Терапия комбинацией препаратов, содержащей пэгинтерферон альфа
Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.
Брадикардия при терапии комбинацией препаратов, содержащей софосбувир
У пациентов, принимающих амиодарон совместно с терапией комбинацией даклатасвир + софосбувир с или без сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Появление брадикардии обычно наблюдалась от нескольких часов до нескольких дней после начала терапии гепатита С у пациентов, принимающих амиодарон. Обычно брадикардия прекращалась после приостановки терапии гепатита С. Механизм развития брадикардии не установлен. Амиодарон может приниматься совместно с даклатасвиром и софосбувиром, только если альтернативная антиаритмическая терапия противопоказана или не переносится. Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема указанных препаратов, после чего проводится амбулаторный мониторинг или самоконтроль частоты сердечных сокращений на ежедневной основе по крайней мере в первые 2 недели лечения.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, пациенты, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом терапии комбинацией даклатасвир и софосбувир, также должны выполнять мониторинг, как описано выше.
Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, а также о необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов. (См. также разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", а также инструкции по применению амиодарона и софосбувира).
Развитие гепатотоксичности при терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир
При терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир, в ряде случаев наблюдались тяжелые медикаментозные поражения печени. Рекомендации по мониторингу состояния печени даны в инструкции по применению препарата Сунвепра. Во время применения даклатасвира в комбинациях, не содержащих асунапревир, частота клинически значимого повышения активности АЛТ или ACT была сопоставима посравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями
Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В.
Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С. Перед назначением препарата Даклавизар скриннинг на наличие вируса гепатита В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
Возможность развития дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом
Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии препаратом Даклавизар рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Повторный курс лечения даклатасвиром
Эффективность даклатасвира при повторном курсе лечения пациентов с предшествующей неэффективностью терапии ингибиторами NS5A протеазы не изучалась.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиИсследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение (отмечалось при использовании схемы лечения с софосбувиром), нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа и рибавирином), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами имеханизмами.
-
Передозировка
Симптомов передозировки не описано.
В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует.
Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не эффективно.
-
Лекарственное взаимодействие
Ввиду того, что препарат Даклавизар применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклавизар может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано, перечислены в таблице ниже (см. также раздел "Противопоказания"):
Таблица. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано
-----------------------T----------------T---------------------------¬
¦ Механизм ¦ Результат ¦ Лекарственные средства, ¦
¦ взаимодействия ¦ взаимодействия ¦ противопоказанные к ¦
¦ ¦ ¦ применению совместно с ¦
¦ ¦ ¦ препаратом Даклинза* а ¦
+----------------------+----------------+---------------------------+
¦Сильная индукция¦Совместное ¦Противоэпилептические ¦
¦изофермента CYP3A со¦именение может¦средства ¦
¦стороны совместно¦вести к снижению¦Карбамазепин, ¦
¦применяемого ¦концентрации ¦Окскарбазепин, ¦
¦лекарственного ¦даклатасвира в¦Фенобарбитал, ¦
¦средства ¦плазме крови,¦Фенитоин ¦
¦ ¦что может+---------------------------+
¦ ¦приводить к¦Антибактериальные средства ¦
¦ ¦отсутствию ¦Рифампицин, ¦
¦ ¦вирусологическо-¦Рифабутин, ¦
¦ ¦го ответа на¦Рифапентин ¦
¦ ¦даклатасвир +---------------------------+
¦ ¦ ¦Системные ¦
¦ ¦ ¦глюкокортикостероиды ¦
¦ ¦ ¦Дексаметазон ¦
¦ ¦ +---------------------------+
¦ ¦ ¦Растительные средства ¦
¦ ¦ ¦Препараты Зверобоя¦
¦ ¦ ¦продырявленного (Hypericum¦
¦ ¦ ¦perforatum) ¦
L----------------------+----------------+----------------------------
а - приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4
В таблице ниже представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклавизар с другими лекарственными препаратами.
Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком <<
Клинически значимые уменьшения - значком >>
Отсутствие клинически значимых изменений - значком <->
Таблица. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия
----------------------T-------------------------T------------------------¬
¦Класс сопутствующего ¦ Влияние на концентрацию ¦ Комментарий по ¦
¦ препарата/ ¦ ¦ клинической значимости ¦
¦ Название ¦ ¦ взаимодействия ¦
¦ лекарственного ¦ ¦ ¦
¦ препарата ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС ¦
+------------------------------------------------------------------------+
¦Ингибиторы протеазы ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Асунапревир ¦<-> даклатасвир <->¦Изменения дозы¦
¦ ¦асунапревир ¦асунапревира не¦
¦ ¦ ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Боцепревир ¦Взаимодействие не¦Дозу препарата¦
¦ ¦изучалось. Ожидается¦Даклавизар следует¦
¦ ¦ввиду ингибирования¦снизить до 30 мг один¦
¦ ¦изофермента CYP3A4¦раз в сутки при¦
¦ ¦боцепревиром: <<¦сопутствующем применении¦
¦ ¦даклатасвир ¦боцепревира или других¦
¦ ¦ ¦сильных ингибиторов¦
¦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Симепревир 150 мг¦<-> даклатасвир <->¦Изменения дозы¦
¦один раз в сутки ¦симепревир ¦даклатасвира и¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦симепревира не¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Телапревир 500 мг¦<< даклатасвир ¦Совместное применение¦
¦каждые 12 часов ¦ ¦увеличивает концентрацию¦
¦(даклатасвир 20 мг¦<-> телапревир ¦даклатасвира в плазме. ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦Дозу препарата¦
+---------------------+ ¦Даклавизар следует¦
¦Телапревир 750 мг¦ ¦снизить до 30 мг один¦
¦каждые 8 часов ¦ ¦раз в сутки¦
¦(даклатасвир 20 мг¦ ¦присопутствующем ¦
¦один раз всутки) ¦ ¦применении телапревира¦
¦ ¦ ¦или других сильных¦
¦ ¦ ¦ингибиторов изофермента¦
¦ ¦ ¦CYP3A4. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Пэгинтерферон и рибавирин ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Пэгинтерферон альфа¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦180 мкг один раз в¦<-> пэгинтерферон альфа ¦даклатасвира, ¦
¦неделю и рибавирин¦<-> рибавирин ¦пэгинтерферона альфа или¦
¦500 мг или 600 мг два¦ ¦рибавирина не требуется.¦
¦раза в сутки¦ ¦ ¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦ ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Нуклеотидный ингибитор полимеразы ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Софосбувир 400 мг¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦один раз в сутки ¦<->GS-331007 (основной¦даклатасвира и¦
¦(даклатасвир 60 мг¦метаболит софосбувира) ¦софосбувира не¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В) ¦
+------------------------------------------------------------------------+
¦Ингибиторы протеазы ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Атазанавир 300 мг/ ¦<< даклатасвир ¦Дозу даклатасвира¦
¦ритонавир 100 мг один¦ ¦следует снизить до 30 мг¦
¦раз в сутки ¦ ¦один раз в сутки при¦
¦(даклатасвир 20 мг¦ ¦сопутствующем применении¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦атазанавира/ритонавира ¦
+---------------------+-------------------------+или ¦
¦Атазанавир/кобицистат¦Взаимодействие не¦атазанавира/кобицистата ¦
¦ ¦изучалось. ¦или ¦
¦ ¦Ожидается ввиду¦других сильных¦
¦ ¦ингибирования изофермента¦ингибиторов изофермента¦
¦ ¦CYP3A4 ¦CYP3A4. ¦
¦ ¦атазанавиром/кобицистатом¦ ¦
¦ ¦: ¦ ¦
¦ ¦<< даклатасвир. ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Дарунавир 800¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦мг/ритонавир 100 мг¦<-> дарунавир ¦даклатасвира, ¦
¦один раз в сутки ¦<-> лопинавир ¦дарунавира/ритонавира, ¦
¦(даклатасвир 30 мг¦ ¦лопинавира/ритонавира, ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦дарунавира/кобицистата ¦
+---------------------+-------------------------+не требуется. ¦
¦Лопинавир 400 мг/ ¦ ¦ ¦
¦ритонавир 100 мг два¦ ¦ ¦
¦раза в сутки ¦ ¦ ¦
¦(даклатасвир 30 мг¦ ¦ ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+ ¦
¦Дарунавир/кобицистат ¦Взаимодействие не¦ ¦
¦ ¦изучалось. ¦ ¦
¦ ¦Ожидается: ¦ ¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Тенофовир дизопроксил¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦фумарат 300 мг один¦<-> тенофовир ¦даклатасвира и¦
¦раз в сутки ¦ ¦тенофовира не требуется.¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦ ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Ламивудин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦Зидовудин ¦изучалось. ¦даклатасвира и НИОТ не¦
¦Эмтрицитабин ¦Ожидается: ¦требуется. ¦
¦Абакавир ¦<-> даклатасвир ¦ ¦
¦Диданозин ¦<-> НИОТ ¦ ¦
¦Ставудин ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Непуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Эфавиренз 600 мг один¦>> даклатасвир ¦Дозу даклатасвира¦
¦раз в сутки ¦ ¦следует увеличить до 90¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦мг один раз в сутки при¦
¦один раз в сутки/120¦ ¦сопутствующем применении¦
¦мг один раз в сутки) ¦ ¦эфавиренза или других¦
¦ ¦ ¦умеренных индукторов¦
¦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Этравирин ¦Взаимодействие не¦Ввиду отсутствия данных,¦
¦Невирапин ¦изучалось. Ожидается¦совместное применение¦
¦ ¦ввиду индукции¦даклатасвира и¦
¦ ¦изофермента CYP3A4¦этравирина или¦
¦ ¦этравирином и¦невирапина не¦
¦ ¦невирапином: ¦рекомендуется. ¦
¦ ¦>> ^даклатасвир. ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Рилпивирин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира и¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦рилпивирина не¦
¦ ¦<-> рилпивирин ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Ингибиторы интегразы ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Долутегравир 50 мг 1¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦раз в сутки ¦<< долутегравир ¦даклатасвира и¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦долутегравира не¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Ралтегравир ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦ ¦изучалось. ¦даклатасвира и¦
¦ ¦Ожидается ¦ралтегравира не¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦требуется. ¦
¦ ¦<-> ралтегравир ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Элвитегравир+кобицис-¦Взаимодействие не¦Дозу препарата¦
¦тат+ ¦изучалось. ¦Даклавизар следует¦
¦эмтрицитабин+тенофо- ¦Ожидается ввиду¦снизить до 30 мг один¦
¦вир ¦ингибирования изофермента¦раз в сутки при¦
¦ ¦CYP3A4 кобицистатом: <<¦сопутствующем применении¦
¦ ¦даклатасвир. ¦кобицистата или других¦
¦ ¦ ¦сильных ингибиторов¦
¦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Ингибитор слияния ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Энфувиртид ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира и¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦энфувиртида не¦
¦ ¦<-> энфувиртид ¦требуется. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Антагонист CCR5 рецепторов ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Маравирок ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира и¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦маравирока не требуется.¦
¦ ¦<-> маравирок ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ ¦
+------------------------------------------------------------------------+
¦Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Фамотидин 40 мг¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦однократно ¦ ¦даклатасвира не¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦требуется. ¦
¦однократно) ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Ингибиторы протонной помпы ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Омепразол 40 мг один¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦
¦раз в сутки ¦ ¦даклатасвира не¦
¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦требуется. ¦
¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Кларитромицин ¦Взаимодействие не¦Дозу препарата¦
¦Телитромицин ¦изучалось. ¦Даклавизар следует¦
¦ ¦Ожидается ввиду¦снизить до 30 мг один¦
¦ ¦ингибирования изофермента¦раз в сутки при¦
¦ ¦CYP3A4 антибиотиками: <<¦сопутствующем применении¦
¦ ¦даклатасвир. ¦кларитромицина, ¦
¦ ¦ ¦телигромицина или ¦
¦ ¦ ¦других сильных¦
¦ ¦ ¦ингибиторов изофермента¦
¦ ¦ ¦CYP3A4. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Эритромицин ¦Взаимодействие не¦Совместное применение¦
¦ ¦изучалось. Ожидается¦препарата Даклавизар и¦
¦ ¦ввиду ингибирования¦эритромицина может¦
¦ ¦изофермента CYP3A4¦привести к увеличению¦
¦ ¦антибиотиком: <<¦концентрации ¦
¦ ¦даклатасвир. ¦даклатасвира. ¦
¦ ¦ ¦Применять с¦
¦ ¦ ¦осторожностью. ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦Азитромицин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦
¦Ципрофлоксацин ¦изучалось. ¦даклатасвира и¦
¦ ¦Ожидается ¦азитромицина или¦
¦ ¦<-> даклатасвир ¦ципрофлоксацина не¦
¦ ¦<-> азитромицин ¦требуется. ¦
¦ ¦<-> ципрофлоксацин ¦ ¦
+---------------------+-------------------------+------------------------+
¦АНТИКОАГУЛЯНТЫ ¦
+---------------------T-------------------------T------------------------+
¦Дабигатрана этексилат¦Взаимодействие не¦Рекомендуется тщательный¦
¦ ¦изучалось. Ожидается¦мониторинг безопасности¦